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Remover memórias para tratar o vício?

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Pesquisadores de ter interrompido uma via neural responsável por opióides associados memórias em ratos.

O seu sucesso na prevenção da recaída em roedores pode, um dia, traduzir para uma constância no tratamento da dependência de opiáceos em pessoas.

Pesquisas que o vício, muitas vezes, assume a recompensa é a principal motivação para o uso de drogas e a recaída. Mas, ao perseguir um “alto” pode solicitar o uso de drogas, muitas vezes os sintomas agudos de abstinência, o que pode incluir náuseas, vómitos, dores e cólicas—se de que a unidade de um retorno às drogas para o alívio.

“A parte mais difícil de tratar o vício é a prevenção de recaídas, especialmente para os opiáceos”, diz Xiaoke Chen, professor associado de biologia na Universidade de Stanford. A abstinência de opiáceos sintomas são graves e recaída entre os usuários é comum.

“Para prevenir a recaída, nós realmente precisamos para lidar com a retirada”, diz ele.

Tanto a recompensa da droga “alto” e o alívio da agonia sintomas de abstinência podem servir como poderoso memória sugestões que desencadeiam interações desejos e levar a recaída. Como resultado, Chen diz que seu laboratório trata a dependência de drogas como um problema de memória.

A nova pesquisa apresentada na Neurônio.

Vício, ratos e memória

Os ratos do estudo foram introduzidas para os dois lados de uma câmara, diferenciados por táteis e visuais. De um lado, eles receberam uma droga em solução salina; por outro, uma pequena dose de morfina. Durante quatro dias, os ratos passaram por um treinamento de”,” associando os dois lados da câmara com salina ou morfina.

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Quando a sua memória foi testado no quinto dia, os animais foram, sem surpresa, desenvolveu um compulsivo de preferência para a câmara, com morfina.

Chen laboratório previamente traçado dos animais, a aprendizagem e a memória de uma chave nó no cérebro conhecida como o paraventricular tálamo (PVT), que se conecta a várias regiões do cérebro envolvidas no vício da droga. Usando optogenetics, uma luz baseados em técnica desenvolvida por Karl Deisseroth, professor de bioengenharia e de psiquiatria e ciências comportamentais, a equipe foi capaz de controlar com precisão a atividade de vários caminhos em diferentes pontos da experiência com drogas.

Uma vez que os ratos tinham-se tornado dependente de morfina, desligar ou silenciar um PVT caminho anteriormente encontrado para ser importante, para a retirada abolida a sua preferência para o consumo de associados da câmara. Quando os ratos foram testados um dia mais tarde sem silenciar—para a retirada via poderia funcionar novamente e, teoricamente, reativar a memória—não foi, surpreendentemente, ainda não há preferência para o consumo de associados da câmara.

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“Nossos dados sugerem que após silenciar esta PVT caminho, ambiental dicas não vai funcionar para reativar esta memória”, diz Chen. Mesmo quando a morfina foi reintroduzido para os ratos, os animais ainda não, de preferência, vá para a morfina-emparelhado câmara, e isso acontece até duas semanas depois. É como se os animais tivessem esquecido completamente os efeitos—positivos e negativos—da droga.

“Nós não testamos posterior de duas semanas”, diz Chen. “Mas nós pensamos que é muito provável que a memória está acabado.”

Os cientistas chamam este silenciamento das PVT caminho “apagamento”, porque a droga-associado de memória são eliminados a partir do cérebro. Eles acreditam que dois componentes cruciais para alcançar a memória de eliminação são local e período de tempo. A manipulação da via deve ser feito enquanto o animal está dentro da memória associada ambiente, que neste caso é a droga associada a câmara, e, quando o animal está em retirada.

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“A primeira memória precisa ser reativado oferecer uma oportunidade para que precisas de manipulação de memória”, diz Chen. “Você não quer apagar a memória inteira; você apenas deseja apagar a parte que é associada com a droga.”

Uma vez reativado, há uma janela de oportunidade para atualizar o consumo de memória associada. Assim como os dias passados experiências podem link para apresentar experiências, os cientistas podem fortalecer e consolidar a memória ao fornecer a droga, ou enfraquecê-la alterando a associação; esta é a base para um tratamento da dependência conhecido como extinção de formação.

O trabalho de Chen laboratório sugere a possibilidade de uma terceira opção: apagar a memória inteiramente, silenciando o PVT caminho.

Novos tratamentos?

Optogenetics é uma ferramenta de pesquisa que é útil para ilustrar o papel da retirada do estado e a sua contribuição para a manutenção da droga memória associada, mas não é nem prático nem conveniente para o tratamento de dependência de drogas em pessoas.

De acordo com Chen, os efeitos da optogenetics pode ser imitado por meio da estimulação cerebral profunda do mesmo PVT caminho usando eletrodos, embora ele diz que essas formas de tratamento são ainda um longo caminho fora. Estimulação cerebral profunda tem sido usado para tratar eficazmente tremores em pacientes de Parkinson e tem sido empregada em ensaios clínicos para o tratamento da depressão.

“As drogas como um estímulo pode dirigir um muito robusto comportamento”, diz Chen. “Eu quero entender o mecanismo subjacente de que o comportamento e a esperança de que esse conhecimento pode ajudar a resolver a devastadora epidemia de opiáceos NOS eua.”

Adicionais são coautores de Stanford e o Shenzhen a Chave do Laboratório de Dependência de Drogas contribuíram para a obra.

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O financiamento para a pesquisa veio do Whitehall Fundação, a Firmenich Próxima Geração, do Fundo de Terman Comunhão, o Wu Tsai Instituto de Neurociências da NeuroChoice Iniciativa, os Institutos Nacionais de Saúde, o Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas, o Cérebro e o Comportamento Research Foundation, Shenzhen bolsas governamentais, um Guangdong Laboratório de bolsa de Investigação, o programa Nacional de Ciências Naturais da Fundação da China, Guangdong Provincial Chave do Laboratório de Cérebro Conectoma e Comportamento, e da Academia Chinesa de Ciências Programa de Parcerias Internacionais.

Fonte: Lara Streiff para a Universidade de Stanford

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