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As células do câncer de mama mudam o metabolismo para se espalhar

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“Historicamente, acreditava-se que os tumores continham mitocôndrias disfuncionais e eram principalmente sustentados por glicólise anaeróbica ou metabolismo de Warburg. Nosso trabalho desafia esse dogma e mostra que as células de câncer de mama usam o metabolismo mitocondrial durante a disseminação metastática. ”

Apesar dos grandes avanços na detecção e tratamento de doenças em estágio inicial, as metástases - quando as células cancerígenas da mama se espalham para outros órgãos do corpo - respondem por aproximadamente 40.000 mortes entre mulheres nos EUA a cada ano. É a causa número um de quase toda a mortalidade associada ao câncer de mama.

Trabalhos anteriores sugerem que células tumorais primárias raras semeiam metástases. As células têm propriedades biológicas únicas que lhes permitem se espalhar, causando o câncer em outros locais do corpo.

Embora as propriedades que promovem a mobilidade e a migração das células sejam bem estudadas, os mecanismos que regem a semeadura e o estabelecimento de pequenas coleções de células cancerígenas nos tecidos distais não são.

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Isso ocorre em parte porque os pesquisadores não podem estudar a semeadura metastática em humanos e porque é tecnicamente desafiador detectar e analisar células raras nesse estágio transitório em modelos animais.

"Através de nossa pesquisa, estabelecemos um novo método robusto para identificar alterações transcriptômicas globais em células metastáticas raras durante a semeadura, usando sequenciamento de RNA de célula única e modelos de câncer de mama com xenoenxerto derivado do paciente (PDX)", diz o primeiro autor Ryan Davis, um doutoranda no laboratório Lawson.

"Descobrimos que as células metastáticas abrigam moléculas de RNA distintas que são altamente preditivas de baixa sobrevida em pacientes e alteram o metabolismo de uma maneira que pode ser direcionada terapeuticamente".

O papel aparece em Nature Cell Biology.

O National Cancer Institute, os Institutos Nacionais de Saúde, a National Science Foundation, a organização sem fins lucrativos Team Michelle and Friends, o Suzette Kirby Breast Research Research Fund, a V Foundation, um Cancer Center Support Grant e um Center for Complex Biological O Subsídio de Suporte a Sistemas financiou o trabalho.

Fonte: UC Irvine


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