Minha Visão

A droga inibidora do PARP amplia seu poder de matar o câncer

A droga inibidora do PARP amplia seu poder de matar o câncer
cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br


Tópico

READ  This Week’s Awesome Tech Stories From Around the Web (Through November 7)

Apesar dos resultados clínicos promissores para vários inibidores da PARP-1, um mistério envolveu essa classe de medicamentos. Todos esses compostos se ligam firmemente ao local ativo da enzima PARP-1 e, portanto, todos devem inibir a enzima de maneira muito eficaz - mas apenas alguns desses compostos mostram potência na morte de células tumorais, enquanto outros não.

cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br

Nos últimos anos, os cientistas descobriram evidências crescentes de que os inibidores da PARP matam células cancerígenas não apenas inibindo a atividade da PARP-1, mas também de alguma forma aprisionando enzimas PARP-1 nas quebras de DNA que estão tentando corrigir.

Manter as enzimas PARP-1 presas ao DNA de uma célula efetivamente mata a célula quando ela tenta se dividir - e as células cancerígenas se dividem com relativa frequência. A ideia de que os inibidores da PARP variam em sua capacidade de "aprisionar" as enzimas PARP-1 no DNA surgiu como uma possível explicação para os efeitos variáveis ​​de matar o câncer desses compostos.

No novo estudo, Black e sua equipe usaram técnicas sofisticadas e sensíveis para mostrar que os inibidores de PARP se ligam à enzima PARP-1 de maneira a enfraquecer ou fortalecer a ligação da enzima às quebras de DNA. Essas técnicas, que incluem determinação estrutural em nível atômico e sondagem da dinâmica dos prótons amida da espinha dorsal da PARP-1, vão além do que pesquisas anteriores fizeram para entender como os inibidores da PARP realmente funcionam.

O veliparib, um inibidor da PARP-1 que intrigou os cientistas farmacêuticos com seu fracasso em recentes ensaios clínicos contra câncer de mama e pulmão, acaba enfraquecendo a aderência da PARP-1 ao DNA, o que, em princípio, facilita a célula tumoral tratada com veliparibe. sobreviver.

READ  Nanotubo de carbono de Transistores em Breve Poderá Dar Diminuindo a Lei de Moore um Impulso

A equipe mostrou, no entanto, que eles poderiam modificar quimicamente o veliparibe para aumentar bastante sua capacidade de interceptar a PARP-1 no DNA. Isso, por sua vez, aumentou bastante seus efeitos de matar células cancerígenas em experimentos com diferentes tipos de células cancerígenas.

"Ficou claro que o aumento da potência do novo composto em relação ao veliparibe não modificado é devido à sua capacidade aumentada de manter a PARP-1 ligada a quebras de DNA", diz Black.

O trabalho esclarece bastante a complexa interação entre os inibidores da PARP-1 e a enzima PARP-1, e mostra como as variações nessa interação correspondem a diferentes efeitos de morte celular.

Em princípio, observa Black, os pesquisadores agora podem usar esse entendimento aprimorado não apenas para projetar inibidores anticancerígenos mais potentes da PARP-1, mas também para projetar inibidores da PARP-1 que não matam células prendendo a PARP-1 no DNA.

Este último pode ser útil no tratamento de inflamação, doença cardíaca, acidente vascular cerebral e outras condições que demonstraram envolver atividade excessiva da PARP-1, incluindo potencialmente o COVID-19.

O apoio ao trabalho veio do Instituto Canadense de Pesquisa em Saúde, dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA, do Basser Center for BRCA Award, do Departamento de Ciências Farmacêuticas e do programa de doações de sementes da St. John's University, da organização Cancer Cancer Now, e Cancer Research UK.

Fonte: Penn


cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br

Deixe uma resposta

O seu endereço de e-mail não será publicado. Campos obrigatórios são marcados com *